Medisin forlenger tiden før brystkreft kommer tilbake:   – Kan endre behandlingspraksis

Det viser resultatene fra EMBER-3-studien, som ble presentert på San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) i San Antonio, Texas før helgen, og samtidig i The New England Journal of Medicine. 

Den største pasientgruppen

Studien har evaluert andrelinjebehandling med den utprøvende medisinen imlunestrant fra legemiddelselskapet Eli Lilly, enten som monoterapi eller i kombinasjon med brystkreft-medisinen Verzenios. Behandlingen er sammenlignet med standard hormonbehandling. 

Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft er den vanligste brystkrefttypen og utgjør om lag 70 prosent av brystkrefttilfelene. 

Fordelen i progresjonsfri overlevelse med imlunestrant som monoterapi ble ikke observert i den totale studiepopulasjonen, men kun i en undergruppe med ESR1-mutasjon. 

– Hos pasienter med mutasjon i ESR1 ga imlunestrant som monoterapi en signifikant, men moderat bedring i median progresjons-fri overlevelse (mPFS) på litt under 2 måneder sammenlignet med standard endokrin behandling. Det er data som ligner på andre medikamenter i denne gruppen, sier Egil Støre Blix, overlege ved Universitetssykehuset i Nord-Norge. Han deltok på SABCS, hvor han hørte Komal Jhaveri fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center presentere funnene fra studien.

– Ikke vant til å se slike data

Derimot oppnådde pasientene som fikk en kombinasjonsbehandling med imlunestrant og Verzenios (abemaciclib) en signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse sammenlignet med Imlunestrant alene for både pasienter med og uten ESR1-mutasjoner.  

– Kombinasjonen av imlunestant og abemaciclib ga en tydelig bedring i median progresjonsfri overlevelse for både pasienter med og uten ESR1 mutasjon. Dette er data vi ikke er vant til å se i andrelinje-behandling. Selv om det er flere aspekter ved studien som kan diskuteres, når det gjelder type CDK4/6 hemmer som pasientene hadde fått i første linje og valg av standard-arm i EMBER-3 studien, så er dette spennende data som potensielt kan endre praksis i anbefaling for denne pasientgruppen når vi får mer modne data, sier Blix til HealthTalk.

Dette viser studien

Studien fokuserte på pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ avansert brystkreft som hadde utviklet seg etter tidligere behandling med aromatasehemmere (AI). Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft er den vanligste brystkrefttypen og utgjør om lag 70 prosent av brystkrefttilfelene.

Omtrent 60 prosent av pasientene i studien hadde tidligere fått behandling med en CDK4/6-hemmer - primært Ibrance (palbociclib) og Kisqali (ribociclib). Rundt 37 prosent av pasientene hadde ESR1-mutasjoner, en genetisk endring som gjør kreftcellene resistente mot vanlige hormonbehandlinger som aromatasehemmere. 

Pasientene tilbys i dag østrogenreseptor-degradereren fulvestrant. Denne gis som månedlige intramuskulære injeksjoner, som kan være smertefulle og har begrenset effekt hos pasienter med ESR1-mutasjoner. I flere år har forskere lett etter et alternativ til fulvestrant, og den orale Imlunestrant kan nå bli et nytt alternativ. Dette er en oral selektiv østrogenreseptor-degraderer (SERD)

Fase 3-resultatene åpner for muligheten til å tilby pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ avansert brystkreft en andrelinjebehandling med en målrettet terapi som er helt oral. 

– For en del pasienter er det nok en fordel med et alternativ i tablett-form slik at de slipper sprøyte som er alternativet i denne medikamentgruppen i dag for norske pasienter, sier Blix. 

Blant pasienter med ESR1-mutasjoner førte Imlunestrant som monoterapi til en signifikant forbedring i median progresjonsfri overlevelse, med 5,5 måneder mot 3,8 måneder i gruppen som fikk standard endokrin terapi (ET). Imlunestrant reduserte risikoen for progresjon eller død med 38 prosent sammenlignet ET hos pasienter med ESR1-mutasjoner. Fordelen i progresjonsfri overlevelse med Imlunestrant som monoterapi ble imidlertid ikke observert i hele pasientpopulasjonen. Blant alle pasientene, var det ingen forskjell i progresjonsfri overlevelse mellom de to gruppene – 5,6 måneder i Imlunestrantgruppen mot 5,5 måneder i standardbehandlingsgruppen.

– Spennende data

– Hvordan vurderer du de kliniske implikasjonene av imlunestrant som monoterapi for pasienter med ESR1-mutasjon sammenlignet med standard endokrin behandling?

– Hos pasienter med mutasjon i ESR1 ga Imlunestrant som monoterapi en signifikant, men moderat bedring i median progresjons-fri overlevelse (mPFS) på litt under 2 mnd sammenlignet med standard-armen. Det er data som ligner på andre medikamenter i denne gruppen, sier Blix. 

Men når de to behandlingsgruppene ble sammenlignet i den totale populasjonen, var median progresjonsfri overlevelse betydelig bedre hos pasienter som mottok imlunestrant pluss Verzenios – 9,4 måneder mot 5,5 måneder i imlunestrantgruppen. 

Kombinasjonsbehandlingen reduserte risikoen for progresjon eller død med 43 prosent sammenlignet med Imlunestrant alene (hazard ratio 0,57). Fordelen i progresjonsfri overlevelse holdt seg i de fleste pasientgruppene, uavhengig av ESR1-mutasjonsstatus, samt blant pasienter som tidligere hadde mottatt CDK4/6-hemmere.

– Dette er spennende data for pasienter med hormonreseptor positiv, HER2 negativ brystkreft. I det rommet vi kaller andre linjebehandling begynner det å bli trangt med nye medikamenter.Det er bra, men jeg venter fortsatt på den nye medisinen som kan gi en median progresjonsfri overlevelse på over ett år, sier Blix.

Verzenios brukes allerede til behandling av pasienter med hormonreseptor-positive (HR+) og HER2-negative (HER2-) brystkreft, både i tilfeller der kreften har spredd seg (metastatisk sykdom) og i adjuvant behandling etter kirurgi for å forhindre tilbakefall. Behandlingen virker ved å hemme enzymene CDK4 og CDK6, som er involvert i cellevekst og deling, og bidrar dermed til å bremse kreftcellens vekst.

Fikk ja i desember

I den adjuvante settingen er Verzenio en del av den nye behandlingsstrategien for pasienter med høy risiko for tilbakefall etter kirurgisk fjerning av svulsten. Behandlingen ble innført av Beslutningsforum 9. desember i år. Det er et viktig alternativ i behandlingen av HR-positiv, HER2-negativ brystkreft, ettersom forskning har vist at CDK4/6-hemmere som Verzenio kan forbedre progresjonsfri overlevelse.

Pasientoverlevelsesdataene (OS) i EMBER-3-studien var fortsatt umodne, med en modenhet på 31 prosent i ESR1-mutasjonsgruppen og 23 prosent for alle pasienter. Overlevelsesresultatene viser imidlertid en tendens som favoriserer imlunestrant sammenlignet med kontrollbehandlingen.

Dette tyder på at Imlunestrant kan gi en overlevelsesfordel, men at det er nødvendig med mer modne data for å bekrefte disse foreløpige funnene.

Kombinasjonen imlunestrant-abemaciclib viste en sikkerhetsprofil som samsvarte med kjent data for fulvestrant og abemaciclib, med få alvorlige bivirkninger og en lav seponeringsrate på 6,3 prosent. Vanlige bivirkninger inkluderte diaré, kvalme, nøytropeni og anemi. Hvordan tolker du sikkerhetsprofilen til Imlunestrant, spesielt i kombinasjon med abemaciclib, sammenlignet med dagens tilgjengelige alternativer som fulvestrant?

– Imlumestrant var generelt sett godt tolerert, det var ikke rapportert noen nye bivirkninger som ga bekymring, sier Blix. 

Resultatene fra EMBER-3-studien er sendt til regulatoriske myndigheter, inkludert FDA og EMA, for vurdering av markedsføringstillatelse.

Imlunestrant studeres også i den adjuvante behandlingen (etter kirurgisk fjerning av kreft) av tidlig brystkreft med høy risiko for tilbakefall i EMBER-4-studien.