Enhertu-oppfølger bommet i klinisk studie - skaper tvil om godkjenning
Legemidlet som er ment å bli oppfølgeren til AstraZeneca og Daiichi Sankyos braksuksess Enhertu, datopotomab deruxtecan, forlenget ikke overlevelsen i en brystkreftstudie. Dette skaper tvil om legemidlet vil bli godkjent.
Publisert
Sist oppdatert
Det eksperimentelle legemidlet datopotamab deruxtecan, som går under forkortelsen Dato-DXd, klarte ikke å hjelpe mennesker med en vanlig form for brystkreft til å leve lengre enn de som mottok standard kjemoterapi. Det viser ferske data fra fase 3-studien TROPION-Breast01.
Gjennombrudd innen kreftbehandling
Dato-DXd tilhører en klasse med legemidler kjent som antistoff-legemiddelkonjugater (ADC), populært kalt målrettet cellegift. Denne typen preparater består av tumor-søkende monoklonale antistoffer kombinert med en celledrepende kjemoterapi.
Én av de kanskje mest kjente ADC-ene er Enhertu (trastuzumab-deruxtecan), som også er utviklet av de to legemiddelselskapene AstraZeneca og Daiichi Sankyo, har blitt viktig innen behandling av brystkreft.
Den potensielle oppfølgeren, DatoDXd, har tidligere vist at den oppfylte ett av studiens mål ved å forsinke tumorutviklingen betydelig hos enkelte med avansert, HER2-negativ brystkreft. På fagspråket kalles det progresjonsfri overlevelse - forkortet PFS. I primærendepunktanalysen reduserte Dato-DXd risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 37 prosent sammenlignet med forskernes valg av kjemoterapi. Median progresjonsfri overlevelse var 6,9 måneder hos pasienter fikk Dato-DXd versus 4,9 måneder for de som fikk kjemoterapi.
De to legemiddelselskapene har sammen søkt om godkjenning basert på disse dataene, og FDA forventes å komme med en avgjørelse om godkjenning i USA tidlig i 2025.
Usikre data
De sist dataene viser imidlertid at dette resultatet ikke har ført til en overlevelsesfordel (OS), som regnes som et sterkere mål på et kreftlegemiddels effektivitet. I en uttalelse sa AstraZeneca at påfølgende behandlinger som studiepasientene fikk etter at sykdommen deres utviklet seg, «sannsynligvis påvirket overlevelsesresultatene».
Tidligere denne måneden ble skuffende overlevelsesresultater også observert i en lungekreftstudie med Dato-DXd. Studien heter TROPION-Lung01, og Dato-DXd nådde heller ikke ikke her statistisk signifikans. Studien sammenlignet legemidlet med standard kjemoterapi hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som hadde fått tilbakefall etter én eller to tidligere behandlinger.
Har troen
De to senfase-studiene har blitt fulgt med argusøyne av investorer og analytikere, som har ment at Dato-DXd potensielt kan bli et nytt bestselgende ADC-legemiddel for selskapene, etter suksessen med Enhertu. Men til tross for skuffende overlevelsesdata har selskapene fremdeles tro på at legemidlet kan bli godkjent i brystkreftindikasjonen basert på dataene som viser en forbedring i progresjonsfri overlevelse.
– Behandlingslandskapet for metastatisk HR-positiv brystkreft har utviklet seg betydelig de siste årene, til stor fordel for pasientene. Resultatene fra TROPION-Breast01 gir tydelig bevis på den kliniske verdien av datopotamab deruxtecan i denne sammenhengen. Vi vil fortsette dialogen med regulatoriske myndigheter og bruke innsiktene fra denne studien til å videreutvikle vårt kliniske program for datopotamab deruxtecan innen brystkreft, uttalte Susan Galbraith, konserndirektør for onkologiforskning og -utvikling i AstraZeneca.
Ken Takeshita, global forsknings- og utviklingssjef hos Daiichi Sankyo, la til: – Vi er fortsatt fullt ut forpliktet til å utvikle datopotamab deruxtecan til et potensielt behandlingsalternativ for pasienter som kan ha nytte av det.
