Behandler kreft ved å lamme kreftens kraftverk

Det viser en studie som nå er publisert i Nature. Forskerne skriver at de har utviklet en ny type hemmer som forstyrrer funksjonen til mitokondrienes i kreftceller ved å målrette seg mot mitokondrielt DNA (mtDNA). Behandlingen forhindret at kreftceller delte seg og reduserte tumorvekst hos mus, uten å påvirke friske celler i særlig grad.

Oppmuntret av in vitro-resultatene testet forskerne et lignende legemiddel i musemodeller av eggstokkreft og tykktarmskreft. Behandlede dyr hadde en klar reduksjon av tumorvolum, rapporterte teamet. I tillegg var det ingen tegn på lever- eller nyretoksisitet, anemi eller andre alvorlige bivirkninger etter fire uker med en gang daglig behandling.

- Vi er glade for å ha kunnet vise at dette nye prinsippet for kreftbehandling fungerer i dyremodeller. Forhåpentligvis kan substansene nå videreutvikles for behandling av mennesker, sier Nils-Göran Larsson, professor ved Institutt for medisinsk biokjemi og biofysikk ved Karolinska Institutet, som ledet studien.

Mitokondrier er cellenes kraftverk og er avgjørende for å omdanne energi fra maten vi spiser til den energivalutaen som kreves for en rekke cellefunksjoner. Kreftceller er avhengige av mitokondrier, ikke bare for å få energi, men også for å produsere mange byggesteiner som er nødvendige for å lage flere celler når kreftcellene deler seg. Den kontinuerlige celledelingen betyr at en kreftcelle hele tiden må skape nye mitokondrier for å vokse.

En ny strategi

Tidligere forsøk på bruke mitokondrier i kreftbehandling har fokusert på å hemme mitokondrienes funksjon. Men denne strategien har ofte resultert i alvorlige bivirkninger på grunn av mitokondriens avgjørende rolle i normal vevsfunksjon. Som et alternativ utviklet forskerne, en ny strategi som ikke direkte påvirker funksjonen til eksisterende mitokondrier. I stedet ble det utviklet høyselektive inhibitorer som retter seg mot mitokondrienes eget genetiske materiale, mtDNA, som spiller en kritisk rolle i dannelsen av nye mitokondrier.

- Tidligere resultater fra forskningsgruppen vår har vist at celler som deler seg raskt, for eksempel kreftceller, er helt avhengige av mtDNA for å danne nye funksjonelle mitokondrier. Følgelig påvirker behandling med en småmolekylær inhibitor spesifikt dannelsen av kreftceller, mens friske celler i vev som skjelettmuskulatur, lever eller hjerte forblir upåvirket i overraskende lang tid, sier Nils-Göran Larsson.

Energimangel hos kreftcellene

Da forskerne undersøkte virkningsmekanismen til disse nye inhibitorene, observerte de at kreftcellene ble satt i en tilstand med alvorlig energimangel og utarming av næringsstoffer. Dette fører til tap av nødvendige byggesteiner, redusert tumorcellevekst og til slutt celledød.

Resultatene er veldig lovende, men det vil ta mange år med videreutvikling før det kan være aktuelt å teste behandlingen på mennesker, avslutter Nils-Göran Larsson.