Brystkreftlege: – Dette er et stort gjennombrudd for svært mange pasienter med metastatisk brystkreft

Dette er klart etter at EU-kommisjonen torsdag ga det målrettede legemidlet Enhertu (trastuzumab deruxtecan) en indikasjonsutvidelse. Enhertu er dermed den første HER2-rettede behandlingen for pasienter med HER2-lav metastatisk brystkreft.

– Det finnes ingen kurativ behandling for metastatisk brystkreft, og prognosen er dårlig for disse pasientene. Det er derfor svært gledelig at det nå er godkjent et legemiddel som gir en betydelig lengre tid til sykdomsprogresjon og død enn kjemoterapi som er dagens standardbehandling, sier Geisler.

Han er professor ved Institutt for klinisk medisin på Universitet i Oslo og behandler brystkreftpasienter på Akershus universitetssykehus (Ahus).

Geisler forteller at heller ikke Enhertu er en kurativ behandling, men at legemidlet både dobler tiden pasientene får til til neste progresjon og overlevelsen. – Dette er ikke en behandling som bare virker forbigående. Pasientene vinner betydelig mer tid, men den er ikke kurerende, sier han.

Enhertu er et HER2-rettet antistofflegemiddelkonjugat (ADC) og blir utviklet og kommersialisert i fellesskap av Daiichi Sankyo og AstraZeneca. På hvert antistoff (trastuzumab) finnes det i gjennomsnitt 8 cellegiftmolekyler (deruxtecan). Antistoffet transporterer målrettet den effektive cellegiften direkte til kreftcellenes HER2-reseptor og trenger inn i cellene. Der frigjøres cellegiften og forårsaker DNA-skade og apoptotisk celledød, såkalt programmert celledød, forteller Geisler. Cellegiften kan deretter angripe andre kreftceller.

Stor pasientgruppe

Brystkreft kan kategoriseres i forskjellige subtyper basert på uttrykk av hormonreseptorer (HR) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2). Disse er predikerende for prognose og styrer valg av behandling.

Enhertu er tidligere godkjent til bruk hos pasienter med HER2-positiv metastaserende brystkreft som har fått ett eller flere tidligere anti‑HER2‑baserte regimer. I oktober i fjor ga Beslutningsforum på et hasteinnkalt møte grønt lys til at norske sykehus kunne tilby Enhertu til kvinner med denne indikasjonen som andrelinje elle senere behandling. Men det er relativt få pasienter som har HER2 positiv brystkreft etter den tradisjonelle definisjonen. Legemiddelverket anslår at omlag 70 pasienter med denne diagnosen er aktuelle for denne behandlingen.

Med torsdagens vedtak av EU-kommisjonen kan også pasienter med HER2-lav metastatisk brystkreft ta legemidlet i bruk. Men foreløpig må kvinnene betale for behandlingen av egen lomme eller få utgiftene dekket gjennom privat helseforsikring - dersom de da er så heldige å ha en slik forsikring.

– For at Enhertu skal skal bli tilbudt på norske offentlig sykehus også til pasienter med HER2-lav metastatisk brystkreft, må Beslutningsforum gi grønt lys og innvilge refusjon forteller Geisler. Erfaringsmessig kan det ta litt tid før det skjer.

Betydelig kostnad

Det kommer til å representere en betydelig kostnad for sykehusene dersom Beslutningsforum velger å innføre Enhertu for den nye indikasjonen. For det er langt flere pasienter som har HER2-lav enn HER2 positiv brystkreft. Og legemidlet er kostbart. Den offisielle listeprisen for ett års behandling er 1, 53 millioner kroner (maks AUP) før produsenten har gitt rabatt.

I følge Legemiddelverket uttrykker om lag 50 prosent av alle primære brystkreftsvulster lave nivåer av HER2 definert som IHC 1+ eller 2+ uten HER2 genamplifikasjon målt ved ISH. Men ved spredning gjøres det ofte en ny analyse av svulsten.

– Hvert år bli om lag 400 kvinner diagnostisert med metastatisk brystkreft, og - kanskje så mange som 80 prosent av disse pasientene - har kreft med lavt HER2 uttrykk. Dette er derfor et vedtak som får potensielt betydning for svært mange pasienter, sier Geisler.

Geisler forteller at det er godt vitenskapelig dokumentert at behandlingen med Enhertu er svært mye bedre enn vanlig kjemoterapi som er dagens standardbehandling i mange situasjoner.

Stående applaus

EU-kommisjonens godkjenning baserer seg på resultater fra fase 3-studien DESTINY-Breast04. Dataene var så overbevisende at den amerikanske brystkreftlegen Shanu Modi fra det prestisjetunge Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York, fikk stående applaus da hun presenterte studien på ASCO i fjor sommer. Den ble samtidig publisert i The New England Journal of Medicine.

Doktor Shanu Modi om ny behandling av HER2-lav brystkreft: “Jeg er glad for at jeg opplever dette i min tid”

I et eksklusivt intervju med HealthTalk fortalte Modi om de praksisendrende konsekvensene av studien, og hva den innebærer for behandlingen av brystkreft.

I DESTINY-Breast04 ble om lag 500 pasienter med ikke-opererbar/metastatisk HER2-lav, hormonreseptor (HR)-negativ eller HR-positiv brystkreft randomisert til Enhertu eller legens valg av kjemoterapi.

Resultatene viser at Enhertu signifikant redusert risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 50 prosent sammenlignet med legens valg av kjemoterapi (hazard ratio=0,50, P<0,001) hos pasienter med HER2-lav metastatisk brystkreft med hormonreseptor (HR)-positiv eller HR-negativ sykdom. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasientene som fikk Enhertu var 9,9 måneder versus 5,1 måneder hos de behandlet med kjemoterapi, vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR). Dessuten ble en 36 % reduksjon i risiko for død observert med Enhertu sammenlignet med kjemoterapi (hazard ratio= 0,64) med en median totaloverlevelse (OS) på 23,4 måneder versus 16,8 måneder.

Kan bli en påkjenning for systemet

Dersom Belsutningsforum innfører denne behandling kan det bety et økt press på et allerede hardt belastet helsevesen. For legemidlet gir en del bivirkninger og pasientene må derfor inn til relativt hyppige kontroller.

– Vil vil alltid gjøre det beste for pasientene, men det er klart at dette kommer til å bety en økt påkjenning for et system som egentlig allerede befinner seg på kapasitetsgrensen. Norge har for få brystkreftspesialister i utgangspunktet, sier Geisler.