Oppsiktsvekkende resultater i behandlingen av brystkreft

Enhertu gir kvinner som har HER2 positiv brystkreft med spredning betydelig lengre tid til sykdomsprogresjon eller død enn Kadcyla.

Median tid til sykdomsprogresjon eller død (PSF) ble ikke nådd av Enhertu, men var 6,8 måneder for Kadcyla. Resultatet for totaloverlevelse (OS) er ennå ikke signifikant, men 94% av Enhertu-pasientene var i live etter ett år sammenlignet med 86% av de i Kadcyla-armen. Det viser Destiny-Breast03 studien som ble presentert på ESMO lørdag.

Dette er noe så sjeldent som en head-to-head studie der forskerne sammenliknet progresjonsfri overlevelse av Enhertu (trastuzumab deruxtecan) mot Kadcyla (Trastuzumab emtansine). Kadcyla brukes i Norge i dag til andrelinjebehandling av HER2-positiv brystkreft ved spredning til brystregionen eller ved fjernspredning.

Både Enhertu og Kadcyla er antistoff-legemiddelkonjugater som leverer giftig kjemoterapi til svulster som uttrykker HER2-proteinet. Enhertu leverer imidlertid mer enn dobbelt så mye cellegiftmedisin per antistoff, sa David Frederickson som er konserndirektør for onkologi i AstraZeneca til pressen lørdag kveld.

I følge studien dobler også Enhertu antallet pasienter som reagerte på behandling ettersom legemidlet reduserte svulster hos omtrent 8 av 10 pasienter, mens frekvensen for Kadcyla var litt over en tredjedel.

Alle pasientene i studien hadde tidligere blitt behandlet med Herceptin og en taxanbasert kjemoterapi, men hadde til tross for denne behandlingen opplevd at kreften fortsatte å utvikle seg. Kvinnene hadde diagnosen HER2-positiv metastatisk brystkreft.

Etter presentasjonen la AstraZeneca ut denne tweten

We are developing antibody drug conjugates (ADCs) to treat a range of tumour types, including breast, lung, and gastric cancers. ADCs directly deliver potent medicines to #cancer cells, while sparing healthy cells. #ESMO21 pic.twitter.com/Fcl2T8Ru8V

— AstraZeneca (@AstraZeneca) September 18, 2021

"Multi-billion dollar opportunity"

AstraZeneca tester også Enhertu ut i studier på tidligere behandlingslinjer, og Frederickson sier at AstraZeneca ser på Enhertu som en “multi-billion dollar opportunity”. Han sa at selskapet tar sikte på å sende inn søknad om markedsføringstillatelse til regulatoriske myndigheter, inkludert til FDA, om få måneder.

Det er japanske Daiichi Sankyo som har utviklet legemidlet. I mars 2019 betalte AstraZeneca 1,35 milliarder dollar til Daiichi Sankyo for å dele markedsføringsrettighetene for Enhertu utenfor Japan. AstraZenecas lisensavtale med Daiichi Sankyo kan utløse opp mot 5,6 milliarder dollar i tilleggsutbetalinger, inkludert 3,8 milliarder dollar i regulatoriske og andre milepæler og 1,75 milliarder dollar i betingede betalinger knyttet til potensielt salg.

Et monoklonalt antistoff transporterer cellegiften til kreften

HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) er reseptorer som uttrykkes hos om lag 30 prosent av brystkreftpasientene og kan brukes som mål ved målrettet behandling. Og det er dette som både Kadcyla og Enhertu utnytter for å målrettet angripe kreften.

Slik virker Enhertu: Enhertu - Trastuzumab deruxtecan - er et HER2-rettet antistoff-legemiddelkonjugat. På hvert antistoff (trastuzumab) finnes det i gjennomsnitt 8 cellegiftmolekyler (deruxtecan).

Trastuzumab (Herceptin) er et monoklonalt antistoff som målrettet transporterer den effektive cellegiften - deruxtekan - direkte til kreftcellenes HER2-reseptor. Ved frigjøring trenger deruxtecan gjennom cellmembranen og forårsaker DNA-skade og apoptotisk celledød, såkalt programmert celledød. Å målrette behandlingen mot HER2 har blitt en sentral strategi i bekjempelsen av brystkreft siden Herceptin (trastuzumab) ble godkjent i 1998.

Kan bli den nye behandlingsstandarden

- Pasienter som tidligere er behandlet for HER2-positiv metastatisk brystkreft vil vanligvis oppleve sykdomsprogresjon innen mindre enn ett år med dagens tilgjengelige HER2-rettede behandlinger. Den store og tydelige fordelen sett på tvers av effektmål og viktige subgrupper av pasienter til Enhertu DESTINY-Breast03, er bemerkelsesverdig og viser at det har potensiale til å bli den nye standarden for de som tidligere har blitt behandlet for HER2-positiv metastatisk brystkreft. Det sier dr. Javier Cortés som leder International Breast Cancer Center (IBCC) i Barcelona. Han presenterte studien under årets ESMO.

Ifølge Dr. Aditya Bardia ved Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School i USA, er effektdataene overbevisende. - Det er fantastisk å se en så signifikant forbedring i overlevelse for pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft, og resultatene vil trolig endre praksis og etablere Enhertu som den foretrukne terapien i andrelinje, sier han til kongressavisen ESMO Daily Reporter. - Disse fase 3-dataene er potensielt praksisendrende for pasienter med metastatisk brystkreft, sier Bardia.

Bardia kommenterer de tidlige dataene for totaloverlevelse (OS), og fortsetter: - Selv om tolvmåneders OS-data ikke er vesentlig forskjellige, er median OS-verdiene ennå ikke mulige å beregne. Gitt den betydelige forbedringen i progresjonsfri overlevelse, forventer vi forbedring i OS når dataene er modne, og vi ser frem til oppfølgingsresultatene.

Resultatene fra studien styrker mulighetene for at Enhertu kan bli det nye standard andrelinjebehandlingen. Men før det skjer trenger den et godkjenningsstempel fra Beslutningsforum som er nødvendig for at et legemiddel skal kunne tas i bruk i spesialisthelsetjenesten.

Må godkjennes av Beslutningsforum

Legemiddelverket arbeider nå med en metodevurdering som analyserer behandlingseffekten til Enhertu opp mot legemiddelprisen, og har i den forbindelse spurt en av de fremste ekspertene innen norsk brystkreftbehandling - overlege og professor på Universitet i Bergen Hans Petter Eikesdal om hans vurdering. Han har etter eget tilsagn vært med i advisory boards for Enhertu og annen behandling for denne pasientgruppen og har omfattende erfaring med dette legemidlet. Han beskriver behandlingen med Enhertu i sitt innspill til Legemiddelverket som “...en verdifull, ny behandling for pasienter med brystkreft med spredning.”

Enhertu har et svært bredt klinisk program oger allerede godkjent i EU og Norge for behandling av voksne pasienter med ikke-resekterbar eller metastatisk HER2-positiv brystkreft som har mottatt to eller flere tidligere anti-HER2-baserte regimer i metastatisk setting. Godkjenningen er basert på resultater fra DESTINY-Breast01-studien. Enhertu blir ytterligere vurdert i et omfattende klinisk utviklingsprogram som evaluerer effekt og sikkerhet på tvers av flere HER2-målbare kreftformer, inkludert bryst-, mage-, lunge- og tykktarmskreft.

Enhertu med sterke data også innen lungekreft

Enhertu kom også med studier innen andre kreftformer på ESMO. En av de mest interessante var innen ikke-småcellet lungekreft.

- Dette er et forsøk på å ta i bruk en revolusjonerende brystkreftmedisin for å behandle lungekreft, og for første gang har vi lyktes med denne tilnærmingen, sa Bob T. Li som er medisinsk onkolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center og hovedutprøver i fase 2-studien DESTINY-Lung01.

Innen brystkreft er HER2 relativt vanlig - 30 prosent av brystkreftsvulster er av slik karakter. Men det forekommer bare i om lag 3% av lungekreftsvulstene, noe som gjør det til en sjelden mutasjon - omtrent like vanlig som ALK-mutasjonen som kan behandles av legemidler som Lorbrena og Alecensa. I Norge er HER2-målrettede terapier tatt i bruk innen brystkreftbehandling, men er så langt ikke innført i behandling av ikke-småcellet lungekreft.

Resultatene som ble presentert på ESMO lørdag og samtidig publisert iNew England Journal of Medicine, viser at for 55% av pasientene med kreft som som var HER2 positiv så krympet svulstene (ORR). Denne responsraten holdt seg i median 9,3 måneder, Median progresjonsfri overlevelse (PSF) var 8,2 måneder. Pasientene hadde ikke hatt effekt av median to tidligere behandlinger - en pasient hadde sågar gjennomgått syv behandlingslinjer. Li sa at han håper resultatene vil danne grunnlaget for en akselerert godkjenning i FDA.