Ny behandlingsmulighet for pasienter med AL amyloidose: Daratumumab sammen med CyBorD

Å legge til daratumumab forbedret betydelig hematologisk respons på behandlingen og forsinket tiden til organsvikt. Det viser resultater fra fase 3 ANDROMEDA-studien som ble presentert på EHA25 - som er den 25ende årlige kongressen til European Hematology Association (EHA).

- Dette representerer et stort fremskritt og jeg tror at dataene vil danne grunnlaget for at daratumumab blir det aller første legemidlet som blir godkjent i behandlingen av nydiagnostiserte pasienter med amyloidose.

Det sier Fredrik Schjesvold da HealthTalk ber ham oppsummere EHA25. Schjesvold er leder for Oslo myelomatosenter og overlege ved avdeling for blodsykdommer ved OUS.

Kan endre behandlingspraksis

AL amyloidose - som også kalles lettkjedeamyloidose - er en sjelden og potensielt dødelig multiorgansykdom.

- ANDROMEDA-studien representerer et viktig skritt fremover i behandlingen av pasienter med AL amyloidose, sier Schjesvold som tror at dette vil kunne endre behandlingspraksis for nydiagnostiserte pasienter med denne sykdommen.

- ANDROMEDA-studien fra Janssen er etter min mening den aller viktigste studien som ble presentert på EHA25. Dette er en førstelinjestudie for pasienter med AL amyloidose. Dette er den aller første studien med nydiagnostiserte pasienter som virkelig viser en stor forbedring av denne sykdommen, forteller Schjesvold.

Her kan du lese enartikkel av Fredrik Schjesvold om AL amyloidose

Andromeda-studien

ANDROMEDA-studien analyserte effekten av Daratumumab (Darzalex) sammen med cyclophosphamide, bortezomib, og dexamethasone (D-CyBorD) blant nydiagnostisert pasienter med AL amyloidose der komperatorarmen var CyBorD alene. Daratumumab ble administrert subkutant.

- Den eneste randomiserte studien som tidligere har vist en forbedring for førstelinjepasienter med AL amyloidose er når vi for noen år så at bortezomib (Velcade) sammen med Mel/Dex (melphalan + dexamethasone) var bedre enn bare Mel/Dex. Men nå har Andromeda-studien satt en ny referanse. Studien viser en nesten tredobling av pasienter som får komplett respons; dobling av pasienter som får respons på nyrefunksjon og hjertefunksjon og en dobling av tid til neste behandling eller svikt i behandlingen, sier han.

- Hva er det som gjør at daratumumab har en så sterk effekt?

Trenger et velfungerende immunforsvar

- Daratumumab har også god effekt på myelomatose, men resultatene ser enda bedre ut for pasienter med amyloidose. Det kan nok skyldes at daratumumab trenger et velfungerende immunforsvar for å virke best mulig, og i amyloidose har man ikke den immunsuppresjonen man har ved myelomatose. Det gjør nok at det normale immunforsvaret hjelper mer til her enn på myelomatose. Vi ser også at innenfor myelomatose virker daratumumab ikke så godt på pasienter med tilbakefall, men når det kombineres med et immunmodulerende medikament er effekten mye bedre. Så for å konkludere trenger daratumumab hjelp av immunsystemet for å virke beste mulig og det skjer lettere i behandlingen av amyloidose fordi pasientene har i utgangspunktet et normalt fungerende immunforsvar, sier Schjesvold.

Vil søke om ny indikasjon

De nye dataene vil Janssen bruke i en søknad for å få godkjent denne nye indikasjonen for daratumumab. Legemidlet er i dag i bruk i behandlingen av myelomatose.

Daratumumab er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner og binder seg til proteinet CD38, som det finnes i store mengder av på overflaten av amyloidose-kreftcellene. Dette styrker immunsystemets evne til å drepe kreftcellene

ANDROMEDA-studien analyserte 388 nydiagnostiserte pasienter med AL amyloidose. Studiens primære endepunkt som var hematologisk komplett responsrate var 53% for D-CyBorD sammenliknet med 18% for CyBorD. Seksmåneders organ responsrate var nesten doblet for pasientene som ble behandlet med D-CyBorD i forhold til CyBorD, både for hjerte- (42% vs. 22%) og nyre-respons (54% vs. 27%). D-CyBorD hadde en akseptabel sikkerhetsprofil.